- Domenico nasce a Calaruega nella Vecchia Castiglia nel 1172 / 73 da Felice di Guzmán e da Giovanna d’Aza.
- A quindici anni frequenta a Palencia i corsi regolari di teologia e arti liberali.
- Dietro invito del priore Diego d’Acebes nel 1196 / 97 entra nel Capitolo di Osma.
- Diego, eletto vescovo nel 1201, sceglie Domenico come compagno per una missione diplomatica in Danimarca.
- Nel 1206 Domenico e Diego si recano a Roma per chiedere di poter evangelizzare i pagani.
- Papa Innocenzo III permette loro di predicare contro gli Albigesi, nel 1207 Diego muore, e Domenico rimane solo nel suo apostolato.
- Nel 1215, Folco, vescovo di Tolosa lo nomina predicatore della sua Diocesi e insieme con lui si reca a Roma da Innocenzo III per chiedere di dare forma stabile alla Predicazione.
- Il 22 dicembre 1216 Onorio III approva ufficialmente la Predicazione di Tolosa.
- Nel 1217 Domenico invia i suoi discepoli nelle più famose università d’Europa, tra cui Bologna e Parigi.
- Nel 1220 e 1221 Domenico presiede a Bologna ai Capitoli Generali che daranno vita alla magna charta e alla struttura dell’Ordine che sarà caratterizzata dalla Predicazione ufficiale a nome della Chiesa, da una vita regolare in cui confluiscono tradizione monastica e canonicale, e dalla povertà evangelica.
- Il 6 agosto 1221 Domenico muore a Bologna dove si conserva a tutt’oggi il suo corpo.
- Il 3 luglio 1234 Gregorio IX lo canonizza.
